Wirkmechanismus:

kompetitive Hemmung der HMG-CoA-Reduktase (Schlüsselenzym der Cholesterinsynthese)

Dynamik:

• Hemmung der intrazellulären Cholesterinsynthese führt zu:
• Senkung des Plasma-LDLs (bis zu 40 %) durch vermehrte LDL-Aufnahme in die Leber (in Folge verstärkter Transkription des LDL-Rezeptors)
• leichter Anstieg der HDL-Plasmakonzentration (bis zu 15 %)
• Senkung der Triglyceridkonzentration im Plasma (bis zu 25 %)
• Verlangsamung der Atherosklerose durch pleiotrope Effekte:
  antioxidativ, antithrombotisch, vaskuloprotektiv, plaquestabilisierend

Kinetik:

• orale Gabe
• präsystemische (biliäre) Elimination, welche in diesem Fall erwünscht ist, um eine gezielte Wirkung nur in der Leber zu erlangen
• t_1/2 = 2 h

Anwendung:  

• primäre Hypercholesterinämie
• kombinierte Hyperlipidämie
• zur Prävention von koronarer Herzkrankheit und Reinfarkten bei Risikopatienten
  

in Kombination mit Diät, Gewichtsabnahme und körperlichem Training

Kontraindikationen:

• Lebererkrankungen
• Myopathien
• Schwangerschaft und Stillzeit

Nebenwirkungen:

selten:

• Schädigung der Leberfunktion:Transaminasenanstieg im Serum
• Schädigung der Skelettmuskulatur:
  von Muskelschmerzen bis zur Rhabdomyolyse(=Skelettmuskelnekrose) mit Myoglobinämie und Nierenversagen
• Hautreaktionen
• gastrointestinale Störungen
• Linsentrübungen

besonders schwere, gefährliche Nebenwirkungen bei Kombination mit anderen Lipidsenkern (Fibrate, Niacin)

regelmäßige Laborkontrolle der Transaminasen und der Creatinkinase empfehlenswert

Wechselwirkungen:

• mit Cumarinen: Kontrolle der Thromboplastinzeit, ggf. Reduktion der Dosis
• mit CYP3A4-Inhibitoren
  (Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Itroconazol, Ketoconazol, HIV-Proteaseinhibitoren, Nefazodon, Ciclosporin, Verapamil, Diltiazem, Grapefruitsaft):
  Eine gleichzeitige Anwendung erhöht das Rhabdomyolyserisikos signifikant.
  

Vergleichbare Substanzen:

Lovastatin (Mevinacor, Mevacor)
Pravastatin (Pravasin, Mevalotin)
Fluvastatin (Cranoc, Locol)
Atorvastatin (Sortis)