Dynamik

• Hemmung der Thrombozytenaggregation: Der aktive Metabolit (s.u.) stabilisiert durch Interaktion mit Disulfidbrücken den ADP-Rezeptor an Thromboyten. Die dadurch bedingte Hemmung des ADP-Rezeptors P2Y12 (Gi-Protein) ist irreversibel. Aufgrund der Hemmung wird die ADP-vermittelte Aktivierung des Fibrinogenrezeptors GPIIb/IIIa verhindert und damit die Thrombozytenaggregation erschwert.

Kinetik

• Die Bioverfügbarkeit liegt bei 50%. Der Wirkstoff steht in Tablettenform für die orale Gabe zur Verfügung.
• Clopidogrel ist ein Prodrug, das in Leber durch Cyp 450 in einen aktiven Metaboliten (Thiol) umgewandelt wird. Der aktive Metabolit hat nur eine sehr kurze Halbwertszeit.
• Nach Gabe einer Initialdosis von 600mg setzt die Wirkung nach bis zu 6h ein.
• Die Halbwertszeit beträgt 7-8h.
• Die Elimination erfolgt zu gleichen Anteilen renal und durch die Leber.

Anwendung

• Zur Rezidivprophylaxe nach Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall und bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit.
• Die Behandlungskosten sind im Vergleich zur Therapie mit ASS hoch, daher sollte Clopidogrel vor allem dann angewendet werden, wenn eine Therapie mit ASS vom Patienten nicht vertragen wird oder die Therapie mit ASS nicht anschlägt.

Kontraindikationen

• Schwangerschaft und Stillzeit
• (blutende) Magen-Darm-Geschwüre
• intrakranielle Blutungen
• schwere Leberfunktionsstörungen

Nebenwirkungen

• Blutungen
• Diarrhö, Erbrechen, Schwindel
• sehr selten Leukozytopenie und thrombotisch-thrombozytopenische Purpura

Wechselwirkungen

• Bei gleichzeitiger Gabe von ASS, Heparin, GPIIb/IIIa-Antagonisten und Fibrinolytika besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko.