Dynamik

• Norfloxacin ist ein Fluochinolon und gehört zur Klasse der Gyrasehemmer (1. Generation)
  

• Es hemmt die Topoisomerase II, die die bakterielle DNA trennt und spiralisiert.
• Dadurch mechanische Instabilität der Zellwand, bakterizide Wirkung.

• Toxizität und Keimwirkung
  

• Die menschliche DNA hat eine andere Konfiguration und wird nicht in Mitleidenschaft gezogen.
• Wirkminderung durch: anaerobes, saures Milieu, langsames Bakterienwachstum, Chelatbildung mit Metallionen und Proteinsynthese-Inhibitoren

• Norfloxacin wirkt nur gegen gram- Keime, aber auch Chlamydien.
  

Kinetik

• Die orale Bioverfügbarkeit beträgt nur ca. 45%
• Die Plasma-HWZ beträgt 3 bis 4 h
• Die Plasmaeiweißbindung ist sehr gering (ca. 15%)
• Meist werden Chinolone hydroxyliert und glukoronidiert und renal eliminiert.
• Die tubuläre Sekretion von Chinolonen ist durch Probenecid hemmbar.
  
• Im Urin sind wirksame Konzentrationen vorhanden (50%), der Liqour wird nicht erreicht.
• Erreicht im Gewebe keine therapeutisch wirksamen Konzetrationen.

Klassische Indikationen:

Aufgrund der schlechten Gewebepenetration erfolgt die Anwendung nur bei: 

• Harnwegsinfektionen und urogenitale Infektionen
  
• topisch bei Augeninfektionen
  

Kontraindikationen

• Schwangerschaft, Stillzeit
• Kinder bis 16 Jahre
• Epilepsie

Wechselwirkungen

• erhöhte Spiegel von Theophyllin, Ciclosporin
• erhöhte Krampfbereitschaft bei NSAID
• verminderte Resorbtion bei Gabe mineralischer Antazida
  

Nebenwirkungen

• Gastro-intestinale Störungen (8-15%)
• Nervensystem (Hemmung der Bindung von GABA an den GABA-Rezeptor):
• Verwirrtheit
• Erregbarkeit
• Krämpfe
• Halluzinationen
• Schlafstörungen
• Knorpelschäden, Arthropathie, Tendinitis
• Allergie, Photodermatose
• Blutbildveränderungen (Anämie, Leukozytopenie)
• Nebenwirkungen durch CYP4A4-Hemmung
• Bei Glucose-6-DH Mangel kann es zur hämolytischen Anämie kommen
  

Resistenzsituation

• Partielle Kreuzresistenz zu anderen Chinolonen.
• Die Resistenzentwicklung schreitet langsamer voran als bei nicht-flourierten Chinolonen.
• Einige Kokkenarten haben eine primäre Resistenz gegen Chinolone.