Wirkmechanismus:

genomische und nicht genomische Effekte nach Bindung an den intrazellulären Steroidrezeptor (= ligandenregulierter Transkriptionsfaktor)

Dynamik:

• Kohlenhydratstoffwechsel:
• vermehrte Gluconeogenese in der Leber
• Proteinabbau in der Peripherie zur Bereitstellung von Aminosäuren für die Gluconeogenese
• Aufrechterhalten eines ausreichenden Blutzuckerspiegels bei unzureichender Nahrungszufuhr
• Elektrolythaushalt:
• Natrium- und Wasserretention
• Kalium-Ausschwemmung
• hypocalciämische Wirkung: vermehrte Calcium- und Phosphatausscheidung, verminderte Calcium-Resorption
• Fettstoffwechsel:
  Verstärkung der lipolytischen Wirkung von Catecholaminen und Wachstumshormonen
• antiinflammatorisch
• antiallergisch
• immunsuppressiv
• Unterdrückung der körpereigenen Cortisol-Produktion über das negative Feedback auf die ACTH-Sekretion

Kinetik:

• orale, intravenöse Gabe oder lokale Applikation (als Creme, Salbe, Spray)
• t_1/2 = 1,6 h
  Wirkdauer wesentlich länger auf Grund der Proteinsynthese-regulierenden Wirkung
• renale Elimination
• ca. 90% im Plasma an Proteine gebunden
• Umsetzung des aktiven Cortisols in das inaktive Cortison durch die 11β-Hydroxysteroiddehydrogenase (Typ II) in den Aldosteron-empfindlichen Tubulusepithelien der Niere, dadurch wird die mineralocorticoide Wirkung (Natrium-, Wasserretention, Kaliumverlust) von Cortisol unterbunden
• systemische Therapie:
• zirkadiane Applikation (Einnahme der Tagesdosis zwischen 6.00 und 8.00 Uhr) vermindert die Gefahr einer Nebennierenrindenatrophie
• ausschleichende Beendigung der Therapie zur Verhinderung einer lebensbedrohlichen Nebennierenrindeninsuffizienz
• Dosierung: Cushing-Schwelle bezeichnet die Grenzdosis (ca. 7,5 mg Prednisolon-Äquivalent pro Tag, interindividuell variierend), ab der bei längerer systemischer Therapie mit massiven Nebenwirkungen im Sinne eines iatrogenen Cushing-Syndroms zu rechnen ist.

Anwendung:  

• Substitutionstherapie bei primärer (= Morbus Addison) und sekundärer Nebennierenrindeninsuffizienz, sowie beim androgenitalen Syndrom
• akute Nebennierenrindeninsuffizienz mit schwerem Schockzustand
• allergische Erkrankungen, Notfallmedikation beim Status asthmaticus
• Hauterkrankungen
• Autoimmunerkrankungen
• entzündlich-rheumatische Erkrankungen
• chronisch entzündliche Darmerkrankungen: Morbus crohn, Colitis ulcerosa
• Hemmung einer Transplantatabstoßung
• Ödemprophylaxe und Ödemtherapie bei traumatischen Schäden von Hirn und Rückenmark
• zur beschleunigten Bildung von Surfactant in der Lunge des Fötus bei drohender Frühgeburt

wenn möglich lokale Anwendung, um die gravierenden systemischen Nebenwirkungen zu vermeiden

Kontraindikationen:

• Hypertous, Herzinsuffizienz, chronische Niereninsuffizienz
• Diabetes mellitus
• Osteoporose
• Myasthenia gravis
• gastrointestinale Ulcerationen
• thromboembolische Prozesse
• Infektionskrankheiten, v.a. Tuberkulose, Pilz- und Virusinfektionen
• Schwangerschaft (erstes Trimenon)
• Psychosen
• Glaukom

Die Kontraindikationen beziehen sich auf lang anhaltende Therapien. Es sind relative Kontraindikationen, die im Risiko-Nutzen-Verhältnis abzuwägen sind.

Nebenwirkungen:

Einmalige Zufuhr sogar hoher Dosen ist nebenwirkungsarm und unbedenklich. Je länger die Therapie dauert, desto massiver sind die Nebenwirkungen. Bei richtig eingestellter Substitutionstherapie treten keine Nebenwirkungen auf.

Nebenwirkungen infolge der

• antiinflammatorischen und immunsuppressiven Wirkung:
• erhöhte Infektiongefahr
• Aktivierung und Ausbreitung von Krankheiten (z.B. Tuberkulose)
• Wundheilungsstörung
• Verstärkung von Magen- und Duodenalulcera (Glucocorticoide sind nicht direkt ulcerogen)
• Wirkung auf den Stoffwechsel:
• Eiweißkatabolie mit Muskelschwäche und Osteoporose (Frakturneigung)
• Wachstumshemmung bei Kindern
• Hautatrophie und Striae
• Stammfettsucht, Mondgesicht, Stiernacken und Hypertriglyceridämie, da die vermehrt anfallende Glucose für die Triglyceridsynthese verwendet wird
• „Steroiddiabetes“ bei unzureichender Insulinproduktion
• mineralocorticoiden Wirkung:
• Natrium-, Wasserretention mit Hypertonie und Ödemen
• Hypokaliämie
• Beeinflussung des Regelkreises:
• Nebennierenrindeninsuffizienz und -atrophie auf Grund der Hemmung der ACTH-Freisetzung
  Deshalb ist ein ausschleichendes Absetzen der Glucocorticoidtherapie notwendig!
• Störungen der Sexualhormonsekretion: Menstruationsstörungen, Impotenz
• zentralnervösen Effekte:
• Veränderung der Stimmungslage (Euphorie, Depression)
• Suchtgefahr, Psychosen, Krampfanfälle bei Kindern
• Sonstiges:
• Kapillarbrüchigkeit: Petechien, Ekchymosen, Purpura
• Erhöhung des Thromboserisikos

Nebenwirkungen bei lokaler Applikation:

• Haut: Steroidakne, Hautatrophie
• Auge: Glaukom, Katarakt
• bei Inhalation: Heiserkeit, Candidabefall der Mund- und Rachenschleimhaut

Wechselwirkungen:

• mit Herzglykosiden: durch Kaliummangel verstärkte Glykosidwirkung
• mit Saluretika: vermehrte Kaliumausscheidung
• mit Antidiabetika: verminderte blutzuckersenkende Wirkung
• mit Cumarinderivaten: abgeschwächte antikoagulative Wirkung
• mit Rifampicin, Phenytoin, Barbituraten, Primidon: verminderte Corticoidwirkung
• mit NSAIDs: erhöhte Gefahr für Magen-Darm-Blutungen